Kvinder blev udeladt af kliniske forsøg, indtil 90'erne-dette er sådan, det påvirkede vores helbred

Når forskere vælger enkeltpersoner til at tilmelde sig en prøve, overvejer de målanvendelsen af ​​interventionen (jeg.e., en ny lægemiddelbehandling) for at sikre, at det vil være ønskeligt for den testpopulation. Forsøg med tidlig fase har en tendens til at vælge deltagere, der er mere homogene, da det er lettere at reducere responsvariation og isolere effekter på denne måde; Senere faseforsøg er imidlertid mere fokuseret på heterogene populationer, der vil efterligne responsen i en bred befolkning, der vil bruge interventionen.

Mens klinisk forskning dateres tilbage helt til bibelsk tid, blev det første randomiserede kontrolforsøg (test af en behandling af tuberkulose) udført i 1940'erne. I 1964 formulerede World Medical Association artikulerede retningslinjer for brug af menneskelige emner i forskning i det, der er kendt som erklæringen om Helsinki-Which, har gennemgået en række opdateringer, hvor det seneste var i 2013. Mænd blev imidlertid behandlet som den "medicinske norm" indtil 1993-omkring den tid, hvor mange årtusinder blev født, når Kongressen vedtog NIH-revitaliseringsloven, som havde mandat til inkludering af kvinder (såvel som mindretal) i kliniske forsøg.

Hvorfor (og hvordan) kvinder kom til at blive inkluderet i kliniske forsøg

Kvinder blev historisk udelukket fra kliniske forsøg af nogle få hovedårsager, siger Sara Crystal, MD, en bestyrelsescertificeret neurolog og en rådgiver for Cove, en telemedicin platform, der giver konsultation om migræne. Blandt dem: bias; Antagelsen om, at der ikke var nogen signifikante kønsmæssige forskelle med hensyn til medicinrespons, og derfor ingen grund til at studere kvinder separat; bekymring over at skulle tilpasse sig kvinders svingende hormonniveauer; og bekymring over reproduktionseffekter.

Vedtagelsen af ​​revitaliseringsloven var dog længe kommet. Det var stort set påvirket af de mange borgerlige frihedsbevægelser, der fandt sted såvel som populariteten af ​​magtfuld litteratur, som bogen Vores kroppe, os selv, som adresserede kvinders reproduktive sundhed og seksualitet. Bestræbelser, der førte til NIHs inkluderingspolitik, fandt sted samtidig med dem for at etablere NIH -kontoret for forskning på kvinders sundhed og et fuldt årti før i 1983, Task Force for Public Health Service om kvinders sundhedsspørgsmål. (Faktisk havde NIH etableret politikken for at inkludere kvinder i klinisk forskning syv år tidligere, i 1986, som opfordrede forskere om, at NIH -finansiering skulle involvere kvinder i deres studier.)

Natalie DiPietro Mager, Pharmd, MPH, lektor i apotekspraksis ved Ohio Northern University College of Pharmacy, medforfatter til en undersøgelse, der undersøgte historien og fremskridtene med kvinders inkludering i kliniske forsøg med receptpligtig medicin. Hun bemærker i undersøgelsen, at selvom der i dag er anerkendelse af behovet for at inkludere kvinder tilstrækkeligt i kliniske forsøg, i foregående årtier, overskyggede overvejelsen af ​​mænd.

Før kvindernes sundhedsbevægelse i slutningen af ​​1960'erne og 1970'erne førte nogle medicinske forskningspraksis til unøjagtig forståelse af den menneskelige krop som helhed, siger Regine Douthard, MD, MPH, Senior Program Officer ved NIHs kontor for forskning i kvinders sundhed.

”Mange kliniske forsøg løb under en uudtalt antagelse om, at den eneste forskel mellem kvinder og mænd var deres seksuelle og reproduktive organer,” forklarer Douthard. ”Kvinder blev i det væsentlige betragtet som små mænd."

"Mange kliniske forsøg løb under en uudtalt antagelse om, at den eneste forskel mellem kvinder og mænd var deres seksuelle og reproduktive organer. Kvinder blev i det væsentlige betragtet som små mænd." - dr. Regine Douthard

Hvad er de problemer, der er skabt ved at udelade kvinder fra kliniske forsøg?

Det er let at læne sig tilbage og tænke: alt dette ændrede sig for 27 år siden, og vi er nået langt siden da. Selvom dette er sandt til en grad-A 2019-undersøgelse fandt, at kvinder i dag udgør omkring 49 procent af deltagerne i kliniske forsøg-er det umuligt at ignorere de problemer, der udelader kvinder fra disse undersøgelser i fortiden, hvoraf mange stadig står i dag. ”Det er svært at sige, at undersøgelser er blevet fuldstændigt negeret [som et resultat af kvinder inkluderet i kliniske forsøg],” siger DiPietro Mager.

Et stort spørgsmål, der opdages, er, at nogle sygdomme er forskelligt hos mænd og kvinder. Tag for eksempel hjertesygdomme: mænds præsentation af kolesterolplak i arterierne ser anderledes ud end kvinders, siger DiPietro Mager. Som et resultat er hjertesygdomme underdiagnostiseret hos kvinder. ”Hovedparten af ​​undersøgelser af hjerte-kar-kliniske forsøg er blevet baseret /Gyn.

Der er også data, der viser, at kvinder behandles mindre aggressivt for hjertesygdomme end mænd og ikke tages så alvorligt på hospitaler, tilføjer hun, og som et resultat har kvinder med hjertesygdomme værre resultater end mænd. F.eks.

Et andet stort problem med at udelade kvinder fra kliniske forsøg har at gøre med receptpligtige doseringer. Der er meget få lægemidler, der har åbenlyst doseringsretninger, der er forskellige for mænd og kvinder, siger DiPietro Mager. ”Fordi mænd og kvinder har forskellige sammensætninger med hensyn til kropsfedt, og kvinder generelt kan have mindre rammer end mænd, ved vi ikke, om der skal være en forskel i dosering,” siger hun. Et af de få receptpligtige lægemidler, der har forskelle på etiketten for mænd og kvinder, er Sleep Aid Ambien, med en anbefalet indledende dosis på fem milligram for kvinder og fem til 10 milligram for mænd.

Der har også været undersøgelser, der viser, hvordan aspirin påvirker mænd og kvinder forskelligt. Og i 2001 rapporterede FDA, at otte af de 10 receptpligtige lægemidler, den trak sig tilbage fra U.S. Markedet i 1997 viste sig at have udgjort større sundhedsrisici for kvinder end mænd.

Fremtiden for kvinders sundhed er bundet til inkludering af klinisk forsøg

NIH -revitaliseringsloven fra 1993 var en god start på at forstå kvinders sundhed. Siden da har FDA også implementeret en politik for at tilskynde. (FYI: FDA har jurisdiktion over kliniske undersøgelser, der involverer FDA-regulerede produkter såsom lægemidler, biologi og medicinsk udstyr; til kliniske undersøgelser udført eller understøttet af NIH, både FDA og U.S. Institut for Sundhed og Human Services har fælles jurisdiktion.)

Det er værd at bemærke, at i 1977, efter tragedierne forårsaget af brugen af ​​to receptpligtige lægemidler til morgensygdom, der viste sig at være skadelig for embryoner, havde FDA anbefalet at inkludere kvinder i børnebærende alder i tidlige faser af lægemiddelforsøg, undtagen For livstruende sygdomme. En ny FDA-retningslinje, der blev udstedt i 1993, var første gang, at det regulerende organ løftede begrænsningen for kvinder, hvilket gjorde det muligt at inkludere i kliniske forsøg i tidlig fase forsøg. Fem år senere offentliggjorde FDA sin endelige regel, der krævede nye lægemiddelanvendelser til medicin og biologi til at undersøge og inkludere data om sikkerhed og effektivitet efter køn, alder og race.

I et udkast dateret juni 2019 offentliggjorde FDA yderligere vejledning om mangfoldighed i kliniske forsøg og har offentliggjort adskillige andre vejledningsdokumenter om emner såsom indsamling af race og etnicitetsdata i kliniske forsøg og rapportering om alder-, race- og etnicitetsspecifik Data i kliniske studier i medicinsk udstyr. FDA Center for Devices and Radiological Health udstedte også vejledning omkring kønsspecifik evaluering af data på medicinsk udstyr i 2014. (Det er dog værd at bemærke, at selvom de inkluderer demografiske undergrupper som deltagere er stærkt opmuntret, er der ingen lovpligtig krav Af FDA til at inkludere disse undergrupper som deltagere i kliniske forsøg.)

Selvom disse foranstaltninger har bidraget til at vokse repræsentation af kvinder i kliniske forsøg, rapporterede den samme undersøgelse, at 49 procent af deltagerne nu er kvinder også, at kvinder er Stadig Underrepræsenteret i større medicinske forskningsområder såsom hjerte -kar -sygdom, hepatitis, HIV/AIDS, kronisk nyresygdom og fordøjelsessygdom. Men igen er der tegn på, at tingene forbedres; En ny undersøgelse, der blev offentliggjort i februar i år, rapporterede, at blandt kardiovaskulære forsøg, der blev foretaget mellem 2010 og 2017, dominerede mænd stadig generelt, men repræsentationen af ​​kvinder varierede med sygdoms- og forsøgsegenskaber og er forbedret i kliniske forsøg, der undersøgte slagtilfælde og hjertesvigt.

Nu er der også fortalergrupper, der går ind for kvinders ligestilling i klinisk forskning. F.eks. Topmødet er en multinationel konference, der er fokuseret på at styrke både kvinder og mænd til at lukke kønsforskellen i medicinsk forskning på personligt og nationalt plan. ”Mit håb er, at når vi går videre og indser mere og mere det faktum, at denne uoverensstemmelse stadig eksisterer,” siger Dr. Dr. Jain, ”at læger vil gøre en samlet indsats og være forsætlig med at inkludere mænd og kvinder [i kliniske forsøg] ækvivalent."

Hvad der stadig skal gøres

En af de vigtigste grunde til, at kvinder stadig ikke bliver inkluderet ofte nok i kliniske forsøg, er, at de simpelthen ikke tilbydes muligheden så ofte som mænd. Der kan være en forudfattet opfattelse af, at de ikke er interesseret i forsøgene eller ikke har tid, "så udfordringen er at ændre opfattelsen af, at vi ikke bør inkludere kvinder i forsøg," siger Dr. Dr. Jain.

Dr. Gaither siger, at en måde, dette kan opnås, er ved at have mere uddannelse til rådighed for offentligheden, hvad enten det er af reklamer, radio eller sociale medier, der forklarer, hvordan du kan deltage i kliniske forsøg. ”Jeg tror, ​​at jo mere forskellige individer deltager i kliniske forsøg, jo bedre [kan vi lære] hvad der fungerer bedst, for hvem der forbedrer sundheden for alle,” tilføjer hun.

Lige så vigtigt er det at inkludere mindretalskvinder, der som undergruppe fortsat er meget underrepræsenteret i kliniske forsøg. ”Det er et enormt, enormt problem,” siger Dr. Jain. Dog arbejder læger med disse befolkninger for at bringe dem muligheder for.

Mange patienter bekymrer sig for, at det at være en del af et klinisk forsøg betyder, at de vil blive eksperimenteret, siger Dr. Jain. Men forsøg er forskellige, og at deltage i en prøve betyder, at du får standarden for pleje (eller bedre) med chancen for ikke kun Svar på behandlingen. Du behøver heller ikke at være syg for at være en del af et klinisk forsøg; Mange forsøg er på udkig efter sunde deltagere. (For at finde muligheder skal du tjekke kliniske tværdier.Gov eller tjek med din lokale sundhedsafdeling.)

Natasha Bonhomme, Chief Strategy Officer for Genetic Alliance, en nonprofit -sundhedsadvokatorganisation med base i Washington, D.C., Siger, at kvinder mange gange stadig forlader deres lægebesøg med flere spørgsmål end svar-og at offentligheden generelt ikke er meget vidende om kliniske forsøg, ofte uvidende, indtil nogen tæt på dem er ramt af en sundhedskrise. ”Folk forstår ikke rigtig, at det, vi kan lære af kliniske forsøg, virkelig driver det, vi får i vores sundhedsvæsen,” siger Bonhomme. ”En medicinsk indgriben dukker ikke kun ud af intetsteds; Det tager årtier med forskning, kliniske forsøg og investering-og det er en god ting, men ikke en stor ting, når halvdelen af ​​befolkningen dybest set udelades."

Løsningen til at designe flere forsøg, der inkluderer repræsentative grupper, skal være en flerformet tilgang. ”Driven Men videnskab og medicin i fremtiden, ”siger Dr. Jain.

En vigtig opside til at udjævne spillereglerne, når det kommer til kliniske forsøg, er en forbedring i hele sundhedsvæsenet. Forskning viser, at investering i kvinders sundhed, der fører til sundere kvinder og børn, skaber et sundere og mere produktivt samfund for alle. ”Det er vigtigt for os at have så meget information som muligt, og også for at få alle til at føle, at de er en del af det medicinske og sundhedsvæsen, og at det reagerer på dem,” siger Bonhomme. ”Det påvirker os alle."

Bundlinjen, siger Dr. Jain, er, at der skal gøres flere samtaler, og der skal gøres mere arbejde. Nu hvor vi har identificeret manglen på inkludering af kvinder i kliniske forsøg i fortiden som et problem, er det vigtige næste trin både læger og patienter, der tager skridt til faktisk at implementere løsninger. ”Vi er nødt til at være forsætlige i, hvordan vi går videre,” siger hun. ”Jo mere det er diskuteret og adresseret, jo mere ser vi faktisk ændringer."